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地特胰岛素
POST TIME:2019-01-06 13:53编辑:摆渡化学
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产品名称:地特胰岛素
CAS:169148-63-4
别名:地特胰岛素
英文名:Levemir (tn)
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可溶性的长效人胰岛素类似物
地特胰岛素是继甘精胰岛素之后又一种新型可溶性的长效人胰岛素类似物。由Novo Nordisk公司研发,于2004年在欧洲上市,批准治疗2型糖尿病。地特胰岛素是将人胰岛素结构做了改变, 将B链30位的苏氨酸去除同时将14碳脂肪酸连接到B链29位的赖氨酸上。两处结构的改变使得地特胰岛素单体自我成六聚体变得更加容易,另外肉豆蔻酸连接到B链29位的赖氨酸上增加了与白蛋白结合能力, 使其进入体内后具有缓慢释放的效果, 同时并未影响其降糖效果。地特胰岛素溶解性好, 溶解后成中性, 注射给药后依然成溶液状态。
地特胰岛素制剂为无色澄清的中性溶液,皮下注射后仍成溶液状态,吸收和扩展缓慢,其延长作用机制主要是:①胰岛素分子以独特的六聚体形式存在,从而延缓吸收与扩散的速度。②地特胰岛素进入外周血液循环后,98%与白蛋白可逆性结合,进一步延迟胰岛素向器官组织分布与扩散的速度,使作用时间延长,从而达到更持续、稳定、良好的控制血糖作用。皮下注射后1.5小时起效,有效作用时间长达24小时左右,血浆浓度平稳,无峰值,峰谷波动小。一般也和短效胰岛素或口服降糖药配合使用。其主要作用是通过与胰岛素受体结合调节葡萄糖代谢,促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取,减少肝脏葡萄糖的生成,还能抑制脂肪和蛋白质的分解,促进蛋白质的合成。本品不但能够迅速降低血糖,而且也能降低低血糖尤其是夜间低血糖的风险。
适应证
1.用于治疗成人及儿童1型糖尿病。
2.用于2型糖尿病患者补充基础长效胰岛素以控制其高血糖。
图1为地特胰岛素的分子结构
药效学特性
地特胰岛素注射入糖尿病患者体内后能保持24h稳定一致的代谢特性,其有效持续时间是与剂量相关的,与NPH 相似的使用剂量,可获得于其相当的降糖效果,但其作用时间更长,药效更加平稳持久。
制备工艺
地特胰岛素是通过基因工程产生胰岛素前体,并经过后期的蛋白修饰产生的。主要由酿酒酵母分泌表达重组地特胰岛素前体, 经酶切和14 碳脂肪酸的化学修饰后获得正确构象的地特胰岛素。
有关地特胰岛素的可溶性的长效人胰岛素类似物、药效学特性、制备工艺、不良反应、禁忌等是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。
不良反应
1.低血糖反应,出汗、心悸、乏力,重者出现意识障碍、共济失调、心动过速甚至昏迷。
2.注射部位红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿、脂肪代谢异常。
3.水肿、屈光异常。
禁忌
1.对本品过敏者禁用。
2.低血糖者禁用。
注意事项
1.在疾病或精神紧张情况下,胰岛素剂量可能需要增加。
2.有肝、肾功能不全时,其胰岛素用量可能减少。
3.如果病人体力活动增加或改变日常饮食习惯,都需要调整胰岛素的剂量。
4.胰岛素注射剂量不足或治疗中断时,会引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。
5.应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应,尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖症的患者。
6.本品不能用于静脉或肌肉注射。
7.地特胰岛素具有独特的减少体重增加的作用。
药物相互作用
1.与以下药物合用,本品的降糖作用降低:皮质激素、达那唑、利尿剂、拟交感神经药物、异烟肼、吩噻嗪类药物、生长激素、甲状腺激素、雌激素、孕激素等。
2.与以下药物合用,本品的降糖作用增强:口服降糖药、血管紧张素转化酶抑制剂、丙吡胺、氯贝丁酯、氟西汀、单胺氧化酶抑制剂、右丙氧芬、水杨酸、生长激素及磺胺类抗菌药物。
3.乙醇可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。
4.与喷他脒合用可引起低血糖,有时出现高血糖。
5.与抗交感神经活性药物,如β受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶、利血平合用,低血糖症状可能减轻或被掩盖。
6.本品可使速效胰岛素的AUC和Cmax降低约40%,故本品不宜与其他胰岛素制剂混合使用。
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15.5K
呃,好文章总是百看不厌,耐人寻味,您也可以收藏分享哟 :)
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