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胰高血糖素
POST TIME:2019-01-06 13:51编辑:摆渡化学
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产品名称:胰高血糖素
CAS:16941-32-5
别名:高血糖素;高血糖素(GLUCAGON);胰高血糖素;盐酸高血糖素;醋酸胰高血糖素;盐酸胰高血糖素GLUCAGONACETATE;醋酸胰高血糖素16941-32-5;胰高血糖素(1-29),牛,人,猪
英文名:Glucagon
储存条件
−20°C
形态
powder
直链多肽激素
胰高血糖素又称高血糖素、升血糖素,是由胰岛α细胞所分泌的一种直链多肽激素,包含29个氨基酸,分子式与相对分子质量为C153H225N43O49S=3482.8。我国已经人工合成了这种激素。常温下为白色细微结晶性粉末,无臭,无味。几不溶于水和大多数有机溶媒,溶于稀酸及稀碱液。制剂多用其盐酸盐,盐酸盐溶于水。现知胰高血糖素必须保持分子完整方能发挥其生理活性。人和哺乳类动物(兔、牛、猪、大鼠等)的高血糖素结构可能是一致的,禽类的稍不同。它是维持血糖正常的一种重要激素,其主要作用是激活心肌中的磷酸化酶,促进糖原分解及有类似儿茶酚胺的作用,因此,对心脏有强心作用,使心率增加,心肌收缩力增强,冠状动脉血流量增加。强心作用不伴有心脏的兴奋性增加,而使钙离子进入心肌细胞增多,并能激活肝细胞膜上的腺苷环化酶,促进细胞内环化-磷酸腺苷的合成增多。据报道,胰高血糖素对某些心力衰竭病例有一定疗效。另外,在糖尿病、肝病、肾病、胰高血糖素瘤及应激等情况下,其血浆水平亦有不同程度升高。胰高血糖素具有促进肝糖原分解、肝糖原异生、脂肪分解及酮体生成四大生理作用。它能促进肝细胞摄取氨基酸,加快肝内氨基酸的脱氨氧化过程,降低血浆氨基酸浓度,减少蛋白质的合成,增进肝糖原异生。此外,它还可激活肝内贮脂细胞的脂酶能力,增加游离脂肪酸的释放,加快肝细胞的脂酸氧化过程,也增加肝糖原异生及酮体产生。同时胰高血糖素还能抑制胃、小肠、结肠的张力及蠕动,降低胆囊的张力,抑制胰腺外分泌,抑制肠黏膜对水、盐的吸收。大剂量的胰高血糖素还可增加心肌细胞内cAMP浓度,使心率增加,心肌收缩力增强。
药理作用
胰高血糖素的主要作用是促糖原分解和产生葡萄糖使血糖升高;其次还可以通过腺苷酸环化酶而使环磷酸腺苷(cAMP)水平增高,从而激活蛋白激酶,活化脂肪组织中的脂肪酶,促使脂肪分解;激活心肌腺苷酸环化酶系统,促进心肌磷酸化酶的活性,增加钙在心肌中的积聚,从而增强心肌收缩力,增加心脏输出量和提高血压;还能促进胰岛素、生长抑素、甲状腺素和降钙素的分泌;促进交感神经和嗜铬细胞释放儿茶酚胺。胰高血糖素与胰岛素、生长抑素相互调节,使血糖维持于正常范围。胰高血糖素的分泌量与血液葡萄糖的浓度成反比,同时胰高血糖素的分泌量也受氨基酸,血浆游离脂肪酸的含量,α-肾上腺素能受体刺激剂(去甲肾上腺素),生长素释放抑制激素等的影响。
胰高血糖素是由胰岛α2 细胞合成并分泌的一种单链多肽类激素。为胰岛素的生理性拮抗剂。对代谢的影响与肾上腺素相似,有以下作用:
1、升高血糖作用:能激活肝脏的磷酸化酶,促进肝糖原分解和糖原的异生,升高血糖。
2、正性肌力作用:能提高细胞内cAMP含量,增强心肌收缩性,增加心输出量及每搏作功量。其正性肌力作用在应用足量强心甙后仍能发挥,且不被普萘洛尔所阻断。虽可增加心率及升高血压,但不致引发心律失常。其产生机制为:①激活腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷转变成环化单磷酸腺苷,使心肌收缩力增强;②促进肝糖原分解,提高血糖水平;③促进胰岛素释放,改善心肌对葡萄糖的利用,并促进心肌的无氧酵解,从而改善心肌的能量代谢。与洋地黄类强心苷合用,可增加疗效。
3、对肾脏的作用:扩张肾血管,改善肾血流,促进钠、钾、钙的排泄。
4、对消化系统的作用:可引起胃及十二指肠、小肠及结肠的平滑肌松弛,抑制胃、小肠及结肠的蠕动,增加胆汁和肠液的分泌。
5、对分泌系统的作用:兴奋肾上腺髓质,促进儿茶酚胺类物质的释放。亦可促进胰岛素、甲状腺激素、降钙素及生长激素的分泌。
适应症
本品口服无效,多注射给药。体内作用短暂,静注后5分钟起效,30分钟血糖可升高50%,作用可持续约1小时。主要在肝脏、肾脏及血浆中灭活,血浆半衰期3~6分钟。临床用于胰岛素依赖性糖尿病病人严重低血糖昏迷而不能进食者,也用于测定胰腺功能,辅助诊断胰岛瘤和嗜铬细胞瘤。循环系统主要用于急性心衰、洋地黄治疗无效的心衰、心衰伴心原性休克。胰高血糖素对慢性心衰的疗效差。主要适应症如下:
①急性低排量综合征。
②冠心病及心肌病所引起的急性心衰或心原性休克。
③与心得安合用治疗洋地黄类药中毒所引起的心律失常。
用法与用量
首次给药3~5mg,加入葡萄糖液内静脉注射,如2~5min后无不良反应,可用2.5~ 10mg/h的速度静脉滴注。静脉用药1~3min生效,10min达高峰,30min作用消失,视病情需要可持续应用24h。
肌注、皮下注射或静注:低血糖昏迷,每次0.5 ~1mg,需要时每隔20分钟再给药。5~20分钟可见效。如1小时后仍无效,应尽快使用葡萄糖。儿童用每次25μg/kg。
静滴:以5%葡萄糖注射液稀释后滴注。充血性心衰,每小时 2.5~7.5mg。心原性休克,每小时1~12mg,如病情需要,可持续24小时静滴。
不良反应
用量过大或注射过快可引起恶心、呕吐。还可引起低血钾、高血糖和出血倾向等。
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呃,好文章总是百看不厌,耐人寻味,您也可以收藏分享哟 :)
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